收复漠南、关中和东北地区后，明太祖朱元璋减少了北伐力度，转而将视线投向西南方向的云南。</p>
那里不仅有占据昆明的故元梁王，还有控制大理一带的大理段氏。</p>
朱元璋一如既往先礼后兵，在多次遣使招抚未果后，公元1381年，以傅友德为征南将军，蓝玉、沐英为左右副将军，起兵三十万征讨云南。</p>
明军在云南曲靖东北的白石江上渡江奇袭，大败守军，俘虏两万余人。</p>
曲靖失守，云南门户洞开，明军兵分两路直取昆明。元朝梁王自缢而死。</p>
翌年初，明军收复大理，段氏归降。</p>
云南平定以后，朱元璋下诏命傅友德及蓝玉班师，留下义子沐英镇守云南，巩固边防，发展经济，并传播中原文化。</p>
沐英的本姓至今成谜。有一次，朱元璋想知道他的本姓。但无论朱元璋怎么追问，朱英只是回答：“我就是您的孩子啊。”</p>
朱元璋无奈，只好说道：“你是我的养子，如果不让你恢复本姓，也不能让你随我姓朱了。既然你深念养沐之恩，我就赐你姓沐吧。”</p>
从沐英开始，沐氏子孙世代镇守云南二百六十余年，始终确保西南边境无忧，直至明朝灭亡。</p>
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